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<!DOCTYPE html>

<title>Fibrate</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Fibrate</span></h1>

</header>

</div>

<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p><b>Fibrate</b> sind eine Stoffgruppe, die sich chemisch-strukturell von der Fibrinsäure (2-Methyl-2-phenoxypropansäure) ableiten und medizinisch zur Behandlung hoher <a href="Blutfett" class="mw-redirect" title="Blutfett">Blutfettwerte</a> angewendet werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungsmechanismus">Wirkungsmechanismus</h2></div>

<p>Fibrate bewirken eine Aktivitätssteigerung des Fettsäureabbaus in <a href="Peroxisomen" class="mw-redirect" title="Peroxisomen">Peroxisomen</a> durch Bindung an den intrazellulären <a href="Peroxisom-Proliferator-aktivierte_Rezeptoren" title="Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren">PPAR<sub>α</sub></a>. Dabei führt, ähnlich dem Mechanismus von <a href="Glukokortikoid" class="mw-redirect" title="Glukokortikoid">Glukokortikoidrezeptoren</a>, die Bindung der Fibrate an PPAR<sub>α</sub> zur Dimerisierung des Rezeptors und anschließender Bindung an die <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a>. Dies führt unter anderem zu einem erhöhten Abbau des <a href="LDL-Cholesterin" class="mw-redirect" title="LDL-Cholesterin">LDL-Cholesterins</a>. Zudem wird die <a href="Very_Low_Density_Lipoprotein" title="Very Low Density Lipoprotein">VLDL</a>-Synthese vermindert. Die Folge ist eine Abnahme des LDL-Cholesterins um 10–20 % und eine Zunahme des „guten“ <a href="High_Density_Lipoprotein" title="High Density Lipoprotein">HDL</a>-Cholesterins um 5–10 %. Die <a href="Triglyceride" title="Triglyceride">Triglyceride</a> sinken um 20–40 %.

</p><p>Fibrate führen über eine PPAR<sub>α</sub>-vermittelte Downregulation der Cholesterol-7α-Hydroxylase und <a href="CYP27A1" class="mw-redirect" title="CYP27A1">Sterol-27-Hydroxylase</a> zur vermehrten Sekretion von Cholesterol in die Galle und damit zu einem erhöhten Risiko für cholesterolhaltige Gallensteine.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungsgebiete">Anwendungsgebiete</h2></div>

<p>Die Einnahme von Fibraten ist bei <a href="Hypercholesterin%C3%A4mie" title="Hypercholesterinämie">Hypercholesterinämie</a> und <a href="Hypertriglycerid%C3%A4mie" title="Hypertriglyceridämie">Hypertriglyceridämie</a> angezeigt, wobei die Wirkung auf die LDL-Cholesterol-Plasmaspiegel nur mäßig ist.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Fibrate können nicht für den Routineeinsatz im Rahmen der kardiovaskulären Prävention empfohlen werden, da eindeutige und konsistente Belege zum Langzeitnutzen, insbesondere auch mit Blick auf die Mortalität, nicht vorliegen. Ihre Gabe kommt in Frage, wenn <a href="Statine" class="mw-redirect" title="Statine">Statine</a> kontraindiziert sind, nicht vertragen werden oder die erwünschte Wirkung nicht allein mit einem Statin zu erreichen ist. Zur Behandlung der <a href="Koronare_Herzkrankheit" title="Koronare Herzkrankheit">KHK</a> gelten sie als <a href="Lipidsenker" title="Lipidsenker">Lipidsenker</a> der zweiten Wahl, insbesondere wenn Statine nicht vertragen werden oder die Hypertriglyceridämie dominiert.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Interaktionen_und_Nebenwirkungen">Interaktionen und Nebenwirkungen</h2></div>

<p>Bei gleichzeitiger Einnahme anderer Medikamente kann es zu Wechselwirkungen kommen. Ebenso kann es zu verstärkter <a href="Antikoagulation" title="Antikoagulation">Antikoagulation</a> bei gleichzeitiger Einnahme oraler <a href="Antikoagulantien" class="mw-redirect" title="Antikoagulantien">Antikoagulantien</a> sowie zu einer verstärkten <a href="Blutzucker" title="Blutzucker">Blutzuckersenkung</a> bei gleichzeitiger Einnahme oraler <a href="Antidiabetika" class="mw-redirect" title="Antidiabetika">Antidiabetika</a> und <a href="Insulin" title="Insulin">Insulin</a> kommen. Auch besteht ein erhöhtes Risiko von <a href="Myopathie" title="Myopathie">Myopathien</a> bei gleichzeitiger Einnahme von <a href="Statin" title="Statin">Statinen</a> und <a href="Nikotins%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Nikotinsäure">Nikotinsäurederivaten</a>.

</p><p>Als <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkung</a> besteht häufig eine Neigung der Bildung von <a href="Gallenstein" title="Gallenstein">Gallensteinen</a>. Beschwerden des <a href="Gastrointestinaltrakt" class="mw-redirect" title="Gastrointestinaltrakt">Gastrointestinaltraktes</a> werden gleichsam beobachtet.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vertreter">Vertreter</h2></div>

<p>Die erste therapeutisch verwendete Substanz aus der Gruppe der Fibrate war <a href="Clofibrat" title="Clofibrat">Clofibrat</a>, der Ethylester der <a href="Clofibrins%C3%A4ure" title="Clofibrinsäure">Clofibrinsäure</a>, die seither die Leitstruktur der Fibrate darstellt. Es wurde 1962 in den UK und 1967 in den USA im Markt als Lipidsenker (<i>Atromid-S</i>) eingeführt, in Deutschland 1964 als <i>Skleromexe</i>.<sup id="cite_ref-PME_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-PME-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Clofibrat wurde breit zur Lipidsenkung eingesetzt und kam auch zum Einsatz in der ersten großen Studie, die den Zusammenhang zwischen Cholesterinsenkung und möglichen kardioprotektiven Effekten untersuchte. Diese Studie sowie auch Folgestudien zeigten nur einen begrenzten Nutzen für Clofibrat und führten, zusätzlich vor dem Hintergrund der ausgeprägten Nebenwirkungen, zur Entwicklung von Derivaten, die ein besseres Nutzen-Risiko-Verhältnis aufweisen sollten.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Es folgten <a href="Fenofibrat" title="Fenofibrat">Fenofibrat</a> (1975, zum Beispiel <i>Lipidil</i>), <a href="Bezafibrat" title="Bezafibrat">Bezafibrat</a> (1977, zum Beispiel <i>Cedur</i>), <a href="Gemfibrozil" title="Gemfibrozil">Gemfibrozil</a> (1981, zum Beispiel <i>Gevilon</i>) und Ciprofibrat (1995, <i>Lipanor</i>). Ciprofibrat war in Deutschland nicht auf dem Markt, jedoch das <a href="Etofibrat" title="Etofibrat">Etofibrat</a> (1974, <i>Lipo-Merz</i><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>), dessen Anwendungsgebiete denen der anderen Fibrate entsprachen. Ein weiteres in Deutschland auf den Markt gebrachtes Fibrat war Etofyllinclofibrat (1981, <i>Duolip</i><sup id="cite_ref-PME_5-1" class="reference"><a href="#cite_note-PME-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>). Clofibrat selbst wurde in Deutschland mit Wirkung ab Januar 1979 als Medikament verboten.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der Langzeitnutzen der Fibrate wurde über Jahre in Frage gestellt.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Oktober 2010 verkündete der <a href="Ausschuss_f%C3%BCr_Humanarzneimittel" title="Ausschuss für Humanarzneimittel">Ausschuss für Humanarzneimittel</a> (CHMP) der europäischen Arzneimittelagentur, eine Neubewertung von Nutzen und Risiken der vier Fibrate abgeschlossen zu haben. So bestünden keine speziellen Sicherheitsbedenken gegen die Fibrate, dennoch sollten sie nur als Mittel der zweiten Wahl eingesetzt werden, da ihre lipidsenkende Wirkung zwar gut belegt, ihr Langzeitnutzen im Hinblick auf „harte“ Endpunkte wie kardiovaskuläre Mortalität jedoch weniger gut dokumentiert sei als bei den Statinen.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Ein Vertreter einer neuen Fibrat-Generation ist der selektive <a href="Peroxisom-Proliferator-aktivierte_Rezeptoren#PPARα" title="Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren">PPAR<sub>α</sub></a>-Modulator (SPPARM) Pemafibrat, der <i><a href="In_vitro" title="In vitro">in vitro</a></i> eine hohe Spezifität für diesen Rezeptor zeigt. In Japan ist das Mittel unter dem Namen <i>Parmodia</i> seit 2017 zur Behandlung der Hyperlipidämie zugelassen.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In der PROMINENT-Studie wird untersucht, ob Patienten mit hohem <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes</a>-Risiko und erhöhten Triglyceriden unter gleichzeitiger Statintherapie von Pemafibrat profitieren.<sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Abbau">Abbau</h2></div>

<p>Clofibrat, Etofibrat und Etofyllinclofibrat werden im Körper zu <a href="Clofibrins%C3%A4ure" title="Clofibrinsäure">Clofibrinsäure</a> metabolisiert. Diese reichert sich wegen ihrer hohen mikrobiellen Persistenz und geringen Sorptionsfähigkeit im <a href="Grundwasser" title="Grundwasser">Grundwasser</a> an.<sup id="cite_ref-scheytt_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-scheytt-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Somit galt das Vorkommen von Clofibrinsäure als Anzeichen für mögliche Kontamination des Grundwassers durch Arzneimittel-Rückstände mit ähnlichen Stoffeigenschaften. Nach Rückgang der therapeutischen Bedeutung der Fibrate verlor Clofibrinsäure in <a href="Gew%C3%A4ssermonitoring" title="Gewässermonitoring">Monitoring</a>-Programmen an Bedeutung, da der Eintrag in die Umwelt deutlich zurückging.<sup id="cite_ref-17" class="reference"><a href="#cite_note-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Pharmakologie und Toxikologie 2006, Karow/Lang-Roth</li>

<li>Medizinische Chemie 2005, Steinhilber/Schubert-Zsilavecz/Roth</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">S. M. Post, H. Duez, P. P. Gervois et al. Fibrates suppress bile acid synthesis via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha-mediated downregulation of cholesterol 7alpha-hydroxylase and sterol 27-hydroxylase expression. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21(11), 2001, S. 1840–5.</span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gudermann, B. Hinz, P. Ruth: <i>Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie.</i> Begründet von Ernst Mutschler, 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4. S. 405.</span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/TE/A-Z/PDF_Kurzversion/Fettstoffwechselstoerungen_k.pdf">Handlungsleitlinie Fettstoffwechselstörungen</a>, Mai 2012, abgerufen am 31. Januar 2014.</span>

</li>

/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160304042322/http://www.nps.org.au/__data/assets/pdf_file/0003/14691/fenofibrate.pdf">Fenofibrate for dyslipidaemia</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 4. März 2016 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>), Rational Assessment of Drugs and Research, National Medicines Policy, Australia Februar 2006, abgerufen am 31. Januar 2014.</span>

</li>

<li id="cite_note-PME-5"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-PME_5-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-PME_5-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text"><i>Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia</i>, 3. Auflage, William Andre Publishing, 2007, S. 1083, 1520.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">A. Gaw, C.J. Packard, J. Shepherd: Fibrates. In: Schettler G., Habenicht A.J.R. (eds) <i>Principles and Treatment of Lipoprotein Disorders</i>. Handbook of Experimental Pharmacology, Band 109, 1994. Springer, Berlin, Heidelberg. <a href="https://doi.org/10.1007/978-3-642-78426-2_12" class="extiw external" title="doi:10.1007/978-3-642-78426-2 12">doi:10.1007/978-3-642-78426-2_12</a></span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">A. Kleemann, J. Engel et al.: <i>Pharmaceutical Substances</i>, 5th Edition, 2009: <i>Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs</i>, Georg Thieme Verlag, 2014, Monografie „Etofibrat“.</span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.spiegel.de/kultur/toedliche-kosmetik-a-e0356fe8-0002-0001-0000-000040348505"><i>Tödliche Kosmetik.</i></a> Nr. 52. In: <i>Der Spiegel.</i> 24. Dezember 1978<span style="display:none">;</span><span class="Abrufdatum" style="display:none"> abgerufen am 16. Mai 2021</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AFibrate&rft.title=T%C3%B6dliche+Kosmetik&rft.description=T%C3%B6dliche+Kosmetik&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.spiegel.de%2Fkultur%2Ftoedliche-kosmetik-a-e0356fe8-0002-0001-0000-000040348505&rft.date=1978-12-24"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.arznei-telegramm.de/html/1993_01/9301018_01.html"><i>Restriktionen für Lipidsenker gefordert</i></a>, arznei-telegramm, 1993.</span>

</li>

<li id="cite_note-10"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-10">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.arznei-telegramm.de/html/1998_01/9801003_02.html"><i>Umstrittene Arzneimittel</i></a> arznei-telegramm, 1998.</span>

</li>

<li id="cite_note-11"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-11">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2006/daz-13-2006/uid-15650"><i>Fenofibrat bei Typ 2-Diabetikern: Herzinfarktrisiko nicht wie erwartet gesenkt</i></a>, Deutsche Apothekerzeitung, Nr. 13, 2006.</span>

</li>

<li id="cite_note-12"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-12">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite">Europäische Arzneimittelagentur: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/fibrates"><i>Fibrates.</i></a> 21. Oktober 2010,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 15. Mai 2021</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AFibrate&rft.title=Fibrates&rft.description=Fibrates&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2Freferrals%2Ffibrates&rft.creator=Europ%C3%A4ische+Arzneimittelagentur&rft.date=2010-10-21"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-13"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-13">↑</a></span> <span class="reference-text">S. Yamashita, D. Masuda, Y. Matsuzawa: <cite style="font-style:italic">Pemafibrate, a New Selective PPARα Modulator: Drug Concept and Its Clinical Applications for Dyslipidemia and Metabolic Diseases</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Current Atherosclerosis Reports</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>22</span>, 2020, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s11883-020-0823-5">10.1007/s11883-020-0823-5</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Fibrate&rft.atitle=Pemafibrate%2C+a+New+Selective+PPAR%CE%B1+Modulator%3A+Drug+Concept+and+Its+Clinical+Applications+for+Dyslipidemia+and+Metabolic+Diseases&rft.au=S.+Yamashita%2C+D.+Masuda%2C+Y.+Matsuzawa&rft.btitle=Current+Atherosclerosis+Reports&rft.date=2020&rft.doi=10.1007%2Fs11883-020-0823-5&rft.genre=book&rft.volume=22" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-14"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-14">↑</a></span> <span class="reference-text">Pharmaceutical Evaluation Division, Pharmaceutical Safety and Environmental Health Bureau Ministry of Health, Labour and Welfare: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pmda.go.jp/files/000226672.pdf">Review report (Parmodia Tab. 0.1 mg )</a>, 13. Juni 2017 (PDF; 672 kB).</span>

</li>

<li id="cite_note-15"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-15">↑</a></span> <span class="reference-text">Eiichi Araki et al.: <cite style="font-style:italic">Effects of Pemafibrate, a Novel Selective PPARα Modulator, on Lipid and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes and Hypertriglyceridemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Diabetes Care</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>41</span>, 2018, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.2337/dc17-1589">10.2337/dc17-1589</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Fibrate&rft.atitle=Effects+of+Pemafibrate%2C+a+Novel+Selective+PPAR%CE%B1+Modulator%2C+on+Lipid+and+Glucose+Metabolism+in+Patients+With+Type+2+Diabetes+and+Hypertriglyceridemia%3A+A+Randomized%2C+Double-Blind%2C+Placebo-Controlled%2C+Phase+3+Trial&rft.au=Eiichi+Araki+et+al.&rft.btitle=Diabetes+Care&rft.date=2018&rft.doi=10.2337%2Fdc17-1589&rft.genre=book&rft.volume=41" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-scheytt-16"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-scheytt_16-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Traugott Scheytt, Susanne Grams, Holger Fell: <cite style="font-style:italic">Vorkommen und Verhalten eines Arzneimittels (Clofibrinsäure) im Grundwasser</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Grundwasser_(Zeitschrift)" title="Grundwasser (Zeitschrift)">Grundwasser</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>3</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2</span>, 1. Juni 1998, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>67–77</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s767-1998-8568-1">10.1007/s767-1998-8568-1</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Fibrate&rft.atitle=Vorkommen+und+Verhalten+eines+Arzneimittels+%28Clofibrins%C3%A4ure%29+im+Grundwasser&rft.au=Traugott+Scheytt%2C+Susanne+Grams%2C+Holger+Fell&rft.date=1998-06-01&rft.doi=10.1007%2Fs767-1998-8568-1&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Grundwasser&rft.pages=67-77&rft.volume=3" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-17"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-17">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.umweltbundesamt.de/sites/default/files/medien/publikation/long/2976.pdf"><i>Arzneimittel in der Umwelt – Zu Risiken und Nebenwirkungen fragen Sie das Umweltbundesamt</i></a>, Texte 29/05, Umweltbundesamt, 2005.</span>

</li>

</ol>

<div>

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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